|
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
Úcinná látka:
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety:
Mesalazinum (acidum 5-aminosalicylicum) 250 mg v jedné tablete.
Salofalk 250, cípky:
Mesalazinum (acidum 5-aminosalicylicum) 250 mg v jednom cípku.
Salofalk 4 g, klyzmata:
Mesalazinum (acidum 5-aminosalicylicum) 4,0 g v 60 ml suspenze (= jedné nádobce). 3. LÉKOVÁ FORMA
Salofalk 250
Enterosolventní potahované tablety (bikonvexní tablety okrové barvy) k vnitrnímu užití.
Cípky krémové barvy torpédovitého tvaru k rektální aplikaci.
Salofalk 4 g
Svetlehnedá suspenze k rektální aplikaci.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Indikace
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety
Akutní fáze a prevence relapsu ulcerózní kolitidy a proktitidy, akutní fáze Crohnovy choroby.
Salofalk 250, cípky
Akutní fáze a prevence relapsu ulcerózní kolitidy a proktitidy.
Salofalk 4 g
Akutní fáze ulcerózní kolitidy.
Prípravek mohou používat dospelí pacienti, mladiství a deti od 2 let.
4.2. Dávkování a zpusob podání
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety
Colitis ulcerosa - lécba v akutním stádiu onemocnení a prevence relapsu: 1,5 g mesalazinu denne (3x denne 2 tablety).
Crohnova choroba: 1,5 g mesalazinu denne (3x denne 2 tablety).
V indikovaných prípadech je možno v lécbe akutního stádia ulcerózní kolitidy dávku zvýšit až na 3 g mesalazinu denne, v akutní fázi Crohnovy choroby až na 4,5 g mesalazinu denne. Pri použití vysokých dávek mesalazinu je vhodnejší prípravek Salofalk 500, enterosolventní potahované tablety (500 mg mesalazinu v jedné tablete).
Tablety se užívají nerozkousané, ráno v poledne a vecer, vždy jednu hodinu pred jídlem. Zapíjejí se hojne tekutinou.
Doba lécby je závislá na závažnosti a prubehu onemocnení. Obvykle akutní fáze ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby ustupuje po 8-12 týdnech. Delší lécba vysokými dávkami není úcelná.
Salofalk 250, cípky
V akutním stádiu onemocnení se zavádejí do konecníku 3x denne 2 cípky (ráno, v poledne a vecer).
Po dosažení remise v prevenci relapsu se aplikuje 3x denne 1 cípek.
Salofalk 4 g, klyzmata
Obsah nádobky (60 ml suspenze) se v akutním stádiu onemocnení zavádí do konecníku jedenkrát denne vecer pred spaním, nejlépe po stolici.
Nádobku je treba pred použitím dobre protrepat. Poté se sejme ochranný kryt a nádobka se uchopí svisle, aby se nevylil její obsah. Pacient si lehne na levý bok, napne levou nohu a pravou nohu ohne pro udržení rovnováhy. Špicku aplikátoru potaženou filmem zavede do konecníku a nádobku podrží ve smeru k pupku. Drží ji pevne a lehce ji nakloní, aby aplikátor smeroval ve smeru zad, pomalu a rovnomerne ji stiskne, aby se nevyvolalo nucení na stolici. Po vyprázdnení nádobky aplikátor opatrne vyjme.
Po použití klyzmatu zustane nejméne 30 minut ležet ve stejné poloze, aby lék mohl dobre pusobit. Nejlepšího úcinku se dosáhne, když klyzma muže pusobit celou noc.
Salofalk 4 g, klyzmata je urcen pouze pro lécbu akutního stádia onemocnení, což zpravidla znamená dobu 8-12 týdnu.
Dávkování Salofalku je treba prísne dodržovat jak v akutním stádiu onemocnení, tak pri dlouhodobé profylaktické lécbe, protože jen tak je možno dosáhnout žádaného lécebného úcinku.
4.3. Kontraindikace
Salofalk se nesmí užívat pri:
- precitlivelosti na kyselinu salicylovou a její deriváty nebo na nekterou z ostatních složek prípravku;
- težkých poruchách funkce jater a ledvin;
- žaludecním nebo dvanáctníkovém vredu;
- hemoragické diatéze.
Salofalk by nemel být používán u kojencu a malých detí do 2 let vzhledem k dosavadním nedostatecným zkušenostem s podáváním prípravku v tomto vekovém období.
4.4. Speciální upozornení
Lécba Salofalkem by mela probíhat pod lékarským dozorem. Ošetrující lékar urcí intervaly vyšetrení moci a krve v prubehu lécby. Obvykle se doporucuje provést vyšetrení za 14 dní po zahájení lécby, dále pak ješte 2-3krát ve ctyrtýdenních intervalech.
Pri normálních hodnotách se následující kontrolní vyšetrení provádejí jedenkrát za ctvrt roku, pri potížích ihned. Pro sledování funkce ledvin se doporucuje stanovení mocoviny a kreatininu v séru a vyšetrení mocového sedimentu.
Rovnež by mela být sledována methemoglobinémie.
Pri poruchách funkce plic, obzvlášte u bronchiálního astmatu je treba pri lécbe Salofalkem prubežne sledovat klinický stav pacienta.
U nemocných se známou precitlivelostí na prípravky obsahující sulfasalazin by lécba Salofalkem mela být provádena pod peclivou lékarskou kontrolou. Pri výskytu akutních projevu nesnášenlivosti - bolestí v briše, horecce, silných bolestech hlavy, kožní vyrážce je treba lécbu ihned prerušit.
Salofalk 4 g, klyzmata
Prípravkem nemají být lécení pacienti s alergií na benzoáty a nemocní s bronchiálním astmatem vzhledem k možnosti alergické reakce na disiricitan draselný obsažený v klyzmatu.
4.5. Interakce
Úcinky Salofalku a úcinky nekterých jiných soucasne podávaných léku se mohou navzájem ovlivnovat:
antikoagulancia - možné zvýšení protisrážlivého úcinku (nebezpecí krvácení ze zažívacího traktu);
glukokortikoidy - zvýšené riziko nežádoucího pusobení techto prípravku na zažívací trakt;
sulfonylmocovinová antidiabetika - možné zvýšení hypoglykemického úcinku;
metotrexát - zvýšení toxicity metotrexátu;
- probenecid/sulfinpyrazon - možné oslabení urikosurického úcinku;
- spironolakton/furosemid - možné oslabení diuretického úcinku;
- rifampicin - možné snížení protituberkulózního tuberkulostatického úcinku.
4.6. Tehotenství a laktace
V prvém trimestru gravidity by Salofalk mel být užíván pouze v prísne indikovaných prípadech. Ženy ve fertilním veku, které si prejí otehotnet, by mely vyckat až do doby, kdy užívání léku již nebude treba, nebo bude možné užívat nízké dávky mesalazinu. Pokud to dovolí klinický stav, mela by být lécba vysazena v posledních 2-4 týdnech tehotenství.
Zkušenosti s podáváním Salofalku kojícím ženám nejsou zatím dostacující. Je-li lécba v období kojení nutná, mela by žena kojení prerušit.
4.7. Možnost snížení pozornosti pri rízení motorových vozidel a obsluze stroju
Žádné negativní úcinky nejsou známy.
4.8. Nežádoucí úcinky
Prípravek je obvykle dobre snášen, ale zrídka se mohou vyskytnout následující nežádoucí úcinky:
Zažívací trakt
Dyspeptické potíže (bolest v briše, prujem, flatulence, nevolnost, zvracení).
Centrální nervový systém
Bolesti hlavy, závrate.
Reakce z precitlivelosti na prípravek
Zrídka se vyskytují alergické reakce, které nejsou závislé na podané dávce prípravku a jsou známé u kyseliny salicylové a jejích derivátu. Muže se vyskytnout kožní exantém, léková horecka, bronchospasmus, ojedinele byly popsány myokarditida a perikarditida, intersticiální nefritida, akutní pankreatitida.
Ojedinele byla pozorována alergická alveolitida. Vzácne se muže vyskytnout pankolitida. Nelze vyloucit lupus erythematodes-like syndrom, vyskytující se za urcitých okolností po podání nekterých prípravku s chemickou strukturou podobnou mesalazinu.
Další nežádoucí úcinky
Vzácne myalgie, artralgie, nelze vyloucit zvýšené hladiny methemoglobinu vzhledem k chemické strukture látky, zmeny v krevním obrazu (anémie, agranulocytóza, pancytopénie, neutropénie, leukopénie, trombocytopénie), zvýšení hodnot aminotransferáz.
Po aplikaci klyzmat vzhledem k obsahu pomocné látky disiricitanu draselného muže v nekterých prípadech dojít i u pacientu netrpících bronchiálním astmatem k alergické reakci projevující se dýchacími obtížemi.
U pacientu po cástecné resekci streva v ileocekální oblasti a odstranení valvula ileocaecalis se ojedinele následkem príliš rychlé strevní pasáže po požití orální formy Salofalku 250 mohou objevit ve stolici nerozpuštené tablety.
4.9. Predávkování
Príznaky predávkování
Vzhledem ke galenické povaze Salofalku a farmakokinetickým vlastnostem mesalazinu intoxikace ani pri použití vysokých dávek prípravku není pravdepodobná.
Akutní otrava deriváty kyseliny salicylové se projevuje pocátecní hyperventilací, silným pocením a podráždeností, pozdeji bezvedomím, dechovými potížemi, hypertermií a exsikózou. Pri hyperventilaci vzniká respiracní alkalóza, pri rozvinuté otrave metabolická acidóza.
Lécba intoxikace
Pri lécbe intoxikace se používá infúze laktátu sodného nebo bikarbonátu sodného ke zvládnutí metabolické acidózy a soucasnému podporení renálního vylucování salicylátu.
Indikováno je zvýšení diurézy. Pri velmi závažných stavech se provádí hemodialýza. Specifické antidotum není známo.
5. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC A07EC02, prípravek k lécbe zánetlivých strevních onemocnení.
Mechanismus úcinku mesalazinu není zatím úplne vysvetlen. Pusobí místne protizánetlive na sliznici dolního úseku tenkého streva a predevším na sliznici tlustého streva. Inhibicí lipoxigenázové aktivity tlumí tvorbu leukotrienu B4, ovlivnením rady místních imunologických deju a vazbou volných radikálu tlumí projevy zánetu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Vzhledem k omezenému vstrebávání mesalazinu z enterosolventních potahovaných tablet a jeho rychlé metabolizaci na farmakologicky neúcinný metabolit, N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu, jsou jeho plazmatické koncentrace relativne nízké. Po jednorázovém podání jedné tablety Salofalku 250 dosahují 0,5 až 1,5 mikrogramu/ml.
Z enterosolventních potahovaných tablet se mesalazin uvolnuje v terminálním ileu (asi 15-30%) a v tlustém streve (približne 70% látky). Pro uvolnování mesalazinu je rozhodující pH strevního obsahu a rychlost strevního pruchodu. Není ovlivneno prítomností strevních baktérií.
Pri dávce 3x denne 500 mg mesalazinu skupine 11 nemocných s chronickým zánetlivým strevním onemocnením cinily prumerné plazmatické koncentrace dané látky v ustáleném stavu 0,7 +- 0,4 mikrogramu/ml. Koncentrace N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny dosáhly 1,2 +- 0,3 mikrogramu/ml. Pri dávce 3x denne 250 mg mesalazinu byly dosažené hodnoty nižší, 0,4 +- 0,2 mikrogramu/ml a 1,0 +- 0,2 mikrogramy/ml.
Užití mesalazinu po jídle znamená prodloužení casového intervalu potrebného k dosažení maximálních hladin v plazme.
Rektální aplikace vede k velmi nízké systémové absorpci. Ve studii u 5 nemocných s ulcerózní kolitidou byly po dávce 3x denne 500 mg zjišteny prumerné hladiny mesalazinu v ustáleném stavu 0,10 +- 0,07 mikrogramu/ml. Prumerné koncentrace N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny byly rovnež velmi nízké, dosahovaly hodnot 0,50 +- 0,2 mikrogramu/ml.
Pri aplikaci mesalazinu v klyzmatu pri použití denní dávky 8 g denne (2x 1 nádobka Salofalku 4 g) cinily v prvém dnu jeho maximální sérové koncentrace 2,0 mikrogramy/ml, koncentrace kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové 2,1 mikrogramy/ml (za 2,5 až 3 hodiny po aplikaci). Ve druhém sledovaném dnu byly dosažené koncentrace dvojnásobné.
5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpecnosti prípravku
Akutní toxicita
Hodnoty LD 50 pri orální a intravenózní aplikaci u myší a krys se pohybovaly mezi 1000 a 5000 mg/kg telesné hmotnosti (dávky 50-250krát vyšší než dávky klinické).
Chronická toxicita
Patologické zmeny se ve studiích chronické toxicity projevily pri aplikaci vysokých dávek (nekolikanásobne vyšších než dávek užívaných pri klinickém použití): renální papilární nekróza, poškození epitelu v proximální cásti Henleovy klicky nebo celého nefronu.
V jiných experimentálních studiích pri použití terapeutických dávek nebyly zjišteny lokální projevy dráždivosti, precitlivelost ani negativní vliv na vitální funkce.
Karcinogenita a mutagenita
Pri dlouhodobých studiích u krys nebyly zjišteny karcinogenní ani mutagenní úcinky mesalazinu.
Zvláštní studie toxicity
U mesalazinu nebyly prokázány embryotoxické, fetotoxické ani teratogenní úcinky. Mesalazin nemel nepríznivý vliv na fertilitu, reprodukci, brezivost, porod, velikost vrhu, životnost, hmotnost ani chování mládat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety
Natrii carbonas, Acidum aminoaceticum, Polyvidonum MG 27.000, Cellulosum microcrystallisatum, Silicii dioxidum colloidale, Calcii stearas, Hypromellosum, Eudragit 12,5 L/P, Talcum, Titanii dioxidum (E 171), Ferri oxidum flavum (E 172), Macrogolum 6000, Eudragit E 12,5.
Salofalk 250, cípky
Adeps solidus.
Salofalk 4 g, klyzmata
Natrii benzoas, Kalii metadisulfis, Dinatrii edetas dihydricus, Carbomerum 934, Kalii acetas, Xanthani gummi, Aqua purificata.
6.2. Inkompatibility
Žádné inkompatibility nebyly dosud popsány.
6.3. Doba použitelnosti
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety: 3 roky
Salofalk 250, cípky: 3 roky
Salofalk 4 g, klyzmata: 2 roky.
6.4. Skladování
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety se skladují pri teplote do 25 st. C.
Salofalk 250, cípky se skladují pri teplote do 25 st. C. Chránit pred svetlem!
Salofalk 4 g, klyzmata se skladují pri teplote do 25 st. C. Chránit pred svetlem! Fólie chránící nádobku se otevírá tesne pred použitím.
6.5. Druh obalu
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety
Papírová skládacka, príbalová informace, PVC/PVDC blistr.
Balení: 50, 100 enterosolventních potahovaných tablet.
Salofalk 250, cípky
Papírová skládacka, príbalová informace, PVC/LDPE formovaný bílý vnitrní obal.
Balení: 10, 30 cípku.
Salofalk 4 g, klyzmata
Papírová krabice, príbalová informace, vzduchotesne uzavrená fólie naplnená inertním plynem (dusíkem) + štítek, LDPE lahvicka s plastovým aplikátorem a ochranným krytem.
Balení: 7 klyzmat.
6.6. Návod k použití
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety
Tablety se užívají nerozkousané jednu hodinu pred jídlem. Zapíjejí se hojne tekutinou.
Salofalk 250, cípky se zavádejí do konecníku.
Salofalk 4 g, klyzmata
Nádobku je treba pred použitím dobre protrepat. Poté se sejme ochranný kryt a nádobka se uchopí svisle, aby se nevylil její obsah. Pacient si lehne na levý bok, napne levou nohu a pravou nohu ohne pro udržení rovnováhy. Špicku aplikátoru potaženou filmem zavede do konecníku a nádobku podrží ve smeru k pupku. Drží ji pevne a lehce ji nakloní, aby aplikátor smeroval ve smeru zad, pomalu a rovnomerne ji stiskne, aby se nevyvolalo nucení na stolici. Po vyprázdnení nádobky aplikátor opatrne vyjme.
Po použití klyzmatu zustane nejméne 30 minut ležet ve stejné poloze, aby lék mohl dobre pusobit. Nejlepšího úcinku se dosáhne, když klyzma muže pusobit celou noc.
Prípravek je vázán na lékarský predpis.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstrasse 5
Freiburg, Spolková republika Nemecko
8. REGISTRACNÍ CÍSLO
Salofalk 250, enterosolventní potahované tablety: 73/026/87-S/C
Salofalk 250, cípky: 73/027/87-S/C
Salofalk 4g, klyzmata: 29/179/92-C
9. DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
2.6.1998 //1998/06/02
|
