CIPRINOL 250: Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum 291 mg, což odpovídá 250 mg ciprofloxacinu v 1 potahované tablete.
CIPRINOL 500: Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum 582 mg, což odpovídá 500 mg ciprofloxacinu v 1 potahované tablete.

3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Popis prípravku
CIPRINOL 250: bílé, kulaté, potahované tablety, na jedné strane s pulící rýhou.
CIPRINOL 500: bílé, oválné potahované tablety, na jedné strane s pulící rýhou.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace
Ciprofloxacin by mel být ordinován na základe mikrobiologického vyšetrení a stanovení citlivosti mikroorganizmu. Ciprofloxacin je indikován k lécbe infekcí zpusobených mikroorganismy citlivými na ciprofloxacin:
- infekce urogenitálního traktu: nekomplikované a komplikované infekce dolních a horních mocových cest;
- infekce respiracního traktu: pneumonie (krome pneumokokové pneumonie), akutní a chronická bronchitida, bronchiektázie, akutní exacerbace cystické fibrózy (jestliže je vyvolána gramnegativními bakteriemi, zejména bakterií P. aeruginosa);
- ušní, nosní a krcní infekce: akutní otitida, sinusitida, mastoiditida zpusobená gramnegativními bakteriemi (P. aeruginosa), infekce vnejšího zvukovodu;
- infekce pánevních orgánu: gynekologické infekce (salpingitida, endometritida, ooforitida, tubulární absces a pánevní peritonitida);
- abdominální a hepatobiliární infekce: peritonitida, intraabdominální abscesy, cholecystitida, cholangitida (v kombinaci s metronidazolem nebo klindamycinem);
- akutní gonorrhea;
- infekce kostí a kloubu: osteomyelitida, septická artritida;
- infekce kuže a ostatních mekkých tkání: infikované vredy, infikované léze, abscesy, celulitida, infikované popáleniny;
- závažné systémové infekce: sepse, infekce u pacientu s neutropenií (v kombinaci s jinými antibiotiky):
- lécba bacilonosicu S.typhi a ostatních druhu rodu Salmonella;
- infekcní prujmy, jestliže je antimikrobiální lécba skutecne nezbytná (avšak patogenem není E.coli O157:H7);
- prujmy cestovatelu;
- profylaxe infekcí u pacientu s neutropenií;
- profylaxe infekcí pri chirurgických výkonech, zejména v urologii, gastroenterologii a ortopedii.
Prípravek je urcený k lécbe dospelých.
Prípravek se nemá podávat osobám mladším 18 let. Pouze výjimecne ho lze podat detem a mladistvým za predpokladu, že nelze použít jiná antibiotika a pokud prínos lécby preváží možná rizika (jedná se o závažné, život ohrožující infekce, napr. infekce u cystické fibrózy, infekce pri nádorových onemocneních, respiracní infekce).

4.2. Dávkování a zpusob podávání
Obvyklá dávka u dospelých pacientu s normální funkcí ledvin je 250-500 mg ciprofloxacinu ve dvou dílcích dávkách.
V následujících indikacích se doporucují dávky:
- nekomplikované infekce urogenitálního traktu: 250 mg každých 12 hodin;
- komplikované infekce urogenitálního traktu: 500 mg každých 12 hodin;
- závažné infekce (pneumonie, osteomyelitida): 750 mg každých 12 hodin;
- ostatní infekce: 500-750 mg každých 12 hodin;
- lécba bacilonosicu Salmonella spp.: 750 mg každých 12 hodin;
- akutní gonorrhea: 250 mg jednorázove;
- profylaxe infekcí pri chirurgických výkonech: 500-750 mg pul hodiny až 1 hodinu pred chirurgickým výkonem.
Maximální celková dávka je 1,5 g denne.
U starších nemocných je treba dávku ciprofloxacinu upravit vzhledem ke clearance kreatininu (viz "Dávkování u nemocných s poškozenou funkcí ledvin"), typu a závažnosti onemocnení.

Nemocní se závažne poškozenou funkcí ledvin
Pacientum s poruchou funkce ledvin se predepisuje redukovaná dávka Ciprinolu podle hodnoty clearance kreatininu:

Clearance kreatininu Dávka Ciprinolu
50 ml/min obvyklé dávky
30-50 ml/min 250-500 mg každých 12 hodin
5-20 ml/min 250-500 mg každých 18 hodin
Pacienti s hemodialýzou 250-500 mg každých 24 hodin po
nebo peritoneální dialýze
dialýzou

Deti
Detem se ciprofloxacin podává pouze výjimecne, jen za predpokladu, že nelze použít jiná, méne toxická antibiotika a pokud prínos lécby ciprofloxacinem preváží možná rizika. Obvykle se podává 10-15 mg/kg telesné hmotnosti dítete 2x denne každých 12 hodin. Maximální denní dávka je 1,5 g.

Doba trvání lécby a zpusob podávání závisí na závažnosti onemocnení, klinickém nálezu a výsledku bakteriologického vyšetrení. Pohybuje se v rozmezí od 3 dnu (u nekomplikovaných infekcí urogenitálního traktu) do 14 dnu (u komplikovaných infekcí urogenitálního traktu, ostatních infekcí), 4 týdny u bacilonosicu rodu Salmonella a 4 až 6 týdnu u dlouhodobé nebo chronické prostatitidy a osteomyelitidy. Infekcní prujem se obvykle lécí po dobu 5 až 7 dnu, ve zvlášt závažných prípadech 14 dnu.
Po parenterální lécbe je možné pokracovat v lécbe perorální.
Tablety se polykají celé a zapijí se malým množstvím tekutiny.

4.3. Kontraindikace
Precitlivelost na jakoukoli složku prípravku nebo jiná chinolonová chemoterapeutika.
Gravidita, laktace.

4.4. Speciální upozornení
Pri podávání ciprofloxacinu je treba opatrnosti u starších nemocných nebo nemocných s onemocnením centrálního nervového systému (epilepsie, nízký práh pro látky pusobící krece, krece v anamnéze, zhoršený obeh krve v mozku, apoplexie, psychiatrická onemocnení), u nemocných se závažným poškozením jaterních funkcí, renálních funkcí a s nedostatecností glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy. V prubehu lécby ciprofloxacinem muže dojít ke krystalurii. Je nutné predejít alkalizaci moci a pred pocátkem lécby a behem lécby ciprofloxacinem zajistit dostatecnou hydrataci nemocného. Behem lécby je treba se vyvarovat pobytu na slunci nebo jiných zdroju UV zárení vzhledem k možnosti fototoxické reakce.
U pacientu s poruchou renálních funkcí by mela být snížena dávka nebo prodloužen interval mezi jednotlivými dávkami.
V odborné literature byla popsána závažná alergická reakce po první dávce ciprofloxacinu. Behem užívání ciprofloxacinu muže dojít k premnožení rezistentních mikroorganismu a ke vzniku pseudomembranózní kolitidy. Mírné prípady se lécí vysazením antibiotika, pri težkých je nutná intenzivní lécba.
V jednotlivých prípadech se behem lécby chinolony vyskytly zánety až ruptury šlach. Prestože nebyla prokázána prímá souvislost lécby chinolony, doporucuje se, aby se nemocní behem lécby vyvarovali zvýšené fyzické námahy. Pri bolesti šlach je nutné prerušit lécbu.
Behem lécby není možné požívat alkoholické nápoje.

4.5. Interakce
Soucasné podávání ciprofloxacinu a antacid (obsahujících hliník, horcík, vápník) nebo sukralfátu snižuje absorpci ciprofloxacinu. Proto se doporucuje, aby nemocní užívali ciprofloxacin 4 hodiny pred podáním antacid nebo sukralfátu nebo 2 až 4 hodiny po jejich užití.
Prípravky obsahující železo nebo zinek snižují absorpci ciprofloxacinu.
Soucasné podávání ciprofloxacinu a teofylinu a/nebo kofeinu muže zpusobovat nežádoucí vzrust hladin teofylinu a/nebo kofeinu v krevní plazme. Muže být prodloužena doba jejich vylucování a tím se zvyšuje riziko nežádoucích úcinku.
Pri soucasném podávání ciprofloxacinu a antikoagulancií muže být prodloužena doba krvácivosti, proto se doporucují castejší kontroly protrombinového casu.
Pri soucasném podávání ciprofloxacinu a cyklosporinu je zvýšené riziko nefrotoxicity cyklosporinu, proto se doporucují castejší kontroly sérových hladin cyklosporinu.
Soucasné podávání ciprofloxacinu a kortikosteroidu zvyšuje riziko vzniku ruptury šlach.

4.6. Tehotenství a laktace
Ciprofloxacin prochází placentární bariérou a do materského mléka. Ciprofloxacin se nesmí v období gravidity podávat, protože jeho užívání muže zpusobit vznik artropatie u plodu. Ciprofloxacin rovnež nesmí být podáván kojícím ženám vzhledem k výše uvedenému riziku poškození kloubu u dítete.

4.7. Možnost snížení pozornosti pri rízení motorových vozidel a obsluze stroju
Ciprofloxacin ovlivnuje schopnost rídit motorová vozidla, zvlášte ve spojení s požíváním alkoholických nápoju.

4.8. Nežádoucí úcinky
Nežádoucí úcinky nebývají závažného charakteru, vetšinou není treba lécbu ciprofloxacinem prerušit. Popsány byly zažívací obtíže (bolesti bricha, prujmy, nauzea, vomitus, nechutenství, flatulence), neurologické obtíže (závrate, únava, bolesti hlavy, nervozita, nespavost, svetloplachost, krece, zvýšený nitrolební tlak, tremor), toxická psychóza, pocity úzkosti, agitace, zmatenost, halucinace, poruchy smyslového vnímání (poruchy zraku, tinitus, zmeny chuti).
Byly popsány alergické reakce projevující se jako edém, erytém, pruritus, Stevens-Johnsonuv syndrom, intersticiální nefritida, horecka, edém obliceje, zrídka fotosenzitivita, anafylaktická reakce nebo eosinofilie.
Dále se muže vyskytnout hypotenze, hypertenze, paroxysmální tachykardie, artralgie, myalgie a krystalurie.
Prechodne mohou být zvýšeny hodnoty jaterních testu (transamináz a alkalické fosfatázy) a LDL u pacientu s poškozením jater; rovnež mohou být zvýšeny hodnoty mocoviny, kreatininu a bilirubinu v séru.
Ciprinol muže vzácne zpusobit tendinitidy nebo rupturu šlach, obvykle v kombinaci s jinými faktory.

4.9. Predávkování
Symptomy predávkování jsou nevolnost, zvracení, prujem, bolesti hlavy a závrate; v závažnejších prípadech též zmatení, tres, halucinace ci spasmy.
V soucasné dobe neexistuje specifické antidotum.
Lécba predávkování je symptomatická a adjuvantní. Hemodialýza není pri intoxikacích úcinná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Indikacní skupina: Chemoterapeutikum.

Mechanismus úcinku
Ciprofloxacin je širokospektré baktericidní fluorochinolonové chemoterapeutikum.
Antimikrobiální úcinek ciprofloxacinu je vyvolán blokádou syntézy bakteriální deoxyribonukleové kyseliny specifickou inhibicí DNA-gyrázy. DNA-gyráza je esenciální bakteriální enzym, který se úcastní replikace a transkripce bakteriální DNA.

Antibakteriální spektrum
Antibakteriální spektrum zahrnuje nekteré grampozitivní koky, jako je Staphylococcus aureus, a Staphylococcus epidermidis, vcetne kmenu rezistentních na oxacilin (meticilin), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, dále gramnegativní bakterie-Haemophilis influenzae a H. parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, strevní tycky vcetne kmenu rezistentních na jiná antibiotika (Escherichia coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Citrobacter sp., Proteus sp., Morganella sp., Campylobacter sp., Yersinia sp.), dále Pseudomonas aeruginosa, Vibrio sp., Brucella melitensis, Pasteurella haemolytica, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Vibrio cholerae. Aktivita na kmeny Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis a Enterococcus faecalis je strední.
Rezistentní jsou: Enterococcus faecidum, Pseudomonas cepacia, Xanthomonas maltophilia, Treponema pallidum a vetšina anaerobních bakterií.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Ciprofloxacin se váže z 19-40% na plazmatické bílkoviny.
Zdánlivý distribucní objem ciprofloxacinu po perorálním nebo intravenózním podání je v rovnovážném stavu 1,74 a 5,0 l/kg, což svedcí o rozsáhlém pruniku ciprofloxacinu do tkání.
Biologický polocas je 5-6 hodin, vazba na plazmatické bílkoviny je 20-40%.
Ledvinami (aktivní tubulární sekrecí) je v nezmenené forme vylouceno približne 50-70% dávky do 24 hodin, další asi 1-2% se vyloucí žlucí jako metabolit a 15% stolicí do 5 dnu po aplikaci. Porucha funkce jater nemá vliv na farmakokinetiku u pacientu se sníženou funkcí ledvin je biologický polocas málo prodloužen. Ciprofloxacin proniká v terapeutických koncentracích do tkáne plic, bronchiálního a nosního sekretu, pleurálního exsudátu, spúta, tkáne tonzil, svalstva, kuže, žluci, prostatické tkáne a sekretu a ledvin a vytvárí vysoké koncentrace v moci. Pouze 10% sérových koncentrací proniká do mozkomíšního moku, nízká množství jsou detekována v nitroocní tekutine.

5.3. Preklinické údaje ve vztahu k bezpecnosti prípravku
Studie akutní toxicity prokázaly nízkou toxicitu ciprofloxacinu. Chronické podávání laboratorním zvíratum zpusobuje poškození ledvin a kloubu. Ciprofloxacin nemá teratogenní ani embryotoxické ci kancerogenní úcinky. Rutinní testy zamerené na výzkum mutagenity prokázaly negativní výsledky krome dvou testu (studie u myší s lymfomem a neplánovaná syntéza DNA), pri kterých byl prokázán pozitivní úcinek. Je velmi pravdepodobné, že tyto dve zkoušky in vitro poskytují falešne pozitivní výsledky a proto by mely být podloženy studiemi in vivo.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Propylenglycolum, Cellulosum microcristallinum, Croscarmellosum natricum, Hydroxypropylmethylcellulosum, Carboxymethylamylum natricum, Povidonum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Talcum, Titanii dioxidum.

6.2. Inkompatibility
Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti
5 let.

6.4. Skladování
Uchovávat v suchu pri teplote do 25 st. C, chránit pred svetlem. Udržovat mimo dosah detí.

6.5. Druh obalu
Blistr, príbalová informace v ceském jazyce, papírová skládacka.
Velikost balení: 10 potahovaných tablet po 250 mg nebo 500 mg.

6.6. Návod k užití
K vnitrnímu užití.

7. DRŽITEL REGISTRACNÍHO ROZHODNUTÍ
KRKA d.d., Novo mesto, Slovinsko.

8. REGISTRACNÍ CÍSLO
42/012/91-S/C

9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22.7.1991 / 10.6.1998

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
7.3.2001 (c.j. 2621/01) //2001/03/07